目的探讨胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ结合神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌抗原15-3（CA15-3）在胃癌早期诊断中的应用价值。方法选取2023年1月至2024年10月该院确诊的81例胃癌患者作为恶性组，另选取同期81例胃部良性病变患者作为良性组，比较恶性组与良性组患者血清学指标水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清学指标单独及联合检测对胃癌早期的诊断价值，以病理检查为“金标准”，采用ROC分析得到的截断值作为临界值进行诊断。分析恶性组不同病理特征患者血清学水平情况，采用Spearman秩相关系数分析血清学指标与胃癌早期临床病理特征的相关性。结果恶性组患者血清PGⅠ水平明显低于良性组，PGⅡ、NSE、CA15-3水平均明显高于良性组，差异均有统计学意义（P<0.05）；血清PGⅠ、PGⅡ、NSE、CA15-3单独及联合检测诊断胃癌早期的ROC曲线下面积分别为0.716、0.762、0.635、0.641、0.810，灵敏度分别为76.54%、80.25%、67.90%、69.14%、95.06%，特异度分别为77.50%、80.00%、70.00%、68.75%、66.25%，差异均有统计学意义（P<0.05）。PGⅠ、PGⅡ、NSE、CA15-3单独及联合检测的Kappa值分别为0.605、0.654、0.506、0.543、0.716，差异均有统计学意义（P<0.05）。恶性组不同病理类型患者血清PGⅠ、PGⅡ、NSE、CA15-3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；恶性组肿瘤直径大于3 cm、淋巴结转移患者血清PGⅠ水平明显低于肿瘤直径小于或等于3 cm、未发生淋巴结转移患者，血清PGⅡ、NSE、CA15-3水平均明显高于肿瘤直径小于或等于3 cm、未发生淋巴结转移患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清PGⅠ与肿瘤直径大于3 cm、淋巴结转移均呈负相关，PGⅡ、NSE、CA15-3与肿瘤直径大于3 cm、淋巴结转移均呈正相关（P<0.05）。结论PGⅠ、PGⅡ结合NSE、CA15-3的联合检测在胃癌早期诊断中具有较高的诊断效能，为胃癌的早期筛查提供了可靠的血清学依据。