目的探讨Wortmannin通过磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）通路抑制博莱霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化（PF）的作用及分子机制。方法采用随机数字表法将36只雄性小鼠分为生理盐水对照组（A组）、BLM模型组（B组）、BLM+Wortmannin干预组（Wortmannin 0.175、0.350、0.700 mg/kg，C、D、E组）和二甲基亚砜溶剂对照组（F组），每组6只。BLM（5 mg/kg）气管内注射建立PF模型，干预组连续21 d尾静脉注射Wortmannin。通过苏木精-伊红/Masson染色评估肺组织病理变化情况，检测羟脯氨酸含量，采用蛋白质印迹/免疫组织化学分析PI3K/Akt通路相关蛋白Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、半胱天冬酶-9（Caspase-9）、磷酸化半胱氨酸蛋白酶9（p-Caspase-9）的表达。结果与A组比较，B、F组小鼠肺泡结构破坏明显，羟脯氨酸含量及p-Akt、p-Caspase-9表达均明显升高，Caspase-9表达明显降低，差异均有统计学意义（P<0.001）。C、D、E组小鼠纤维化程度呈剂量依赖性减轻，与B组比较，D、E组小鼠羟脯氨酸含量均明显下降，p-Akt、p-Caspase-9表达均明显受抑制，Caspase-9活化明显增强，差异均有统计学意义（P<0.05）。F、B组小鼠纤维化程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论Wortmannin通过抑制PI3K/Akt通路磷酸化、促进Caspase-9依赖性凋亡，明显减轻BLM诱导的小鼠PF，其抗纤维化效应具有剂量依赖性，但高剂量（0.700 mg/kg）可能部分受补偿性信号通路调控。